spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
Tes Gen Pada Kanker Prostat Dapat Membantu Pengawasan PDF Cetak E-mail
Ditulis oleh gofar   
Thursday, 11 July 2013
ImageJdokter//- SAN DIEGO - Sebuah uji berbasis gen untuk kanker prostat secara signifikan meningkatkan identifikasi tumor yang berisiko tinggi, yang dapat membantu pemulihan orang untuk pengawasan yang aktif, menurut para peneliti.

Untuk setiap kenaikan 20 poin pada 100 poin gen-assay, risiko patologi yang merugikan dua kali lipat. Evaluasi dari 395 sampel biopsi prostat dengan assay menyebabkan setidaknya perubahan 5% risiko (baik tinggi atau lebih rendah) pada setengah kasus tersebut, Matius Cooperberg, MD, dari University of California San Francisco, melaporkan pada pertemuan American Urological Association .

Skor gen ditambahkan pada presisi alat-penilaian risiko, lebih dari dua kali lipat proporsi laki-laki yang mungkin dipertimbangkan untuk pengawasan  aktif.

Genomic prostate score (GPS) mempertahankan nilai prediktif independen pada kelas Gleason, kata Cooperberg.

"GPS menilai biologi yang mendasari dari volume tumor biopsi sangat kecil, membantu mengatasi heterogenitas tumor dan biopsi undersampling untuk lebih akurat memprediksi agresivitas penyakit secara keseluruhan," jelasnya. "Pendirian GPS memungkinkan identifikasi yang lebih akurat dari populasi yang lebih besar dari pasien yang lebih percaya diri dapat memilih pengawasan yang  aktif sebagai strategi manajemen awal."

Peningkatan deteksi dini kanker prostat telah membantu mengurangi angka kematian kanker prostat, tetapi pada tingkat yang sangat tinggi dari overtreatment. Kunci untuk mengurangi overtreatment adalah tugas akurat dari pasien untuk perawatan yang tepat, terutama pemilihan orang untuk surveilans aktif, kata Cooperberg.

Pengembangan biomarker yang lebih baik dan tes yang berbasis biomarker penting untuk penilaian risiko membaik. Menjelang akhir, para peneliti di beberapa laboratorium memeriksa pendekatan epigenetik risiko stratifikasi. Cooperberg menyajikan hasil untuk satu pendekatan, GPS 17-gen.

Pengujian menggabungkan informasi dari beberapa jalur biologis yang terlibat dalam evolusi kanker prostat dan pengembangan: respon stroma (tiga gen), organisasi seluler (empat gen), androgen sinyal (tiga gen), proliferasi (satu gen), dan gen referensi lima.

Alat tes GPS telah menunjukkan kemampuan untuk menilai ekspresi gen dalam spesimen biopsi sekecil 1 mm.

Penelitian awal yang melibatkan spesimen prostatektomi dari 441 pasien dipangkas menjadi 732 kandidat gen 288 yang memprediksi kekambuhan klinis terlepas dari pola Gleason. Dari mereka, 81 dibawa maju dalam penilaian spesimen biopsi dari 167 pasien risiko rendah dan risiko menengah. Penelitian biopsi dikonfirmasi asosiasi gen 'dengan patologi yang merugikan, dan analisis multivariat hasil dari kedua studi menghasilkan 17 termasuk dalam GPS.

Cooperberg melaporkan temuan dari studi yang melibatkan 395 pasien validasi rendah dan risiko menengah yang dianggap kandidat untuk pengawasan yang aktif berdasarkan penilaian awal spesimen biopsi. Titik akhir primer adalah korelasi hasil GPS dengan temuan patologi di prostatektomi.

Perbandingan pasien individu hasil GPS dengan Cancer of the Prostate Risk Assessment (CAPRA) and National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sistem stratifikasi risiko menunjukkan distribusi di berbagai risiko yang sangat rendah, rendah, dan menengah.

Heterogenitas "memberikan bukti pertama bahwa kita sedang melihat sesuatu yang baru," kata Cooperberg.

Dalam analisis multivariat, skor biopsi Gleason adalah prediktor independen patologi (P <0,001), seperti yang diharapkan. Namun, setelah penyesuaian untuk skor Gleason, hasil GPS dari spesimen biopsi tetap menjadi prediktor signifikan patologi final di prostatektomi radikal (P = 0,002).

Setiap kenaikan 20-titik GPS dikaitkan dengan rasio odds 2,48 untuk penyakit bermutu tinggi dan 2,20 untuk stadium tinggi (pt3) penyakit (P <0,001).

"Dalam analisis multivariabel di mana kita menyesuaikan dengan segala sesuatu yang kita sudah tahu tentang kanker, GPS tetap sangat prediktif (odds ratio 1,85-2,13, P = 0,003 dengan P <0,001)," kata Cooperberg. "Dalam semua situasi ini kita melihat kira-kira peningkatan risiko dua kali lipat dari patologi yang merugikan."

Analisis diskriminasi risiko menunjukkan bahwa klinis ditambah informasi genetik kombinasi CAPRA dan GPS konsisten mengungguli informasi klinis saja, apakah endpoint adalah penyakit bermutu tinggi atau stadium tinggi, ia menambahkan.

Data menunjukkan bahwa 49% dari pasien mengalami pergeseran 5% risiko sebagai akibat dari menambahkan GPS untuk CAPRA, dan perubahan itu cukup merata antara lebih menguntungkan (26%) dan kurang menguntungkan (23%) prognosis.

Dengan CAPRA atau stratifikasi risiko NCCN saja, 5% sampai 10% pria akan telah diperkirakan memiliki setidaknya kemungkinan 80% dari organ-terbatas penyakit. Ketika GPS ditambahkan ke salah satu dari CAPRA atau NCCN, proporsinya meningkat menjadi sekitar 25%, dua sampai lima kali lipat dalam jumlah orang yang dapat dipertimbangkan untuk pengawasan yang aktif.

Sesi moderator Joseph Smith, MD, dari Vanderbilt University di Nashville, Tenn, bertanya-tanya apakah hasil GPS memiliki "efek sebaliknya, hal itu bisa mendorong lebih banyak dari mereka terhadap pengobatan."

"Apakah Anda siap untuk memberitahu seorang pria 65-tahun yang dinyatakan memenuhi kriteria untuk pengawasan yang aktif tetapi memiliki profil genom yang tidak menguntungkan bahwa ia harus beralih kepada pengobatan?" Smith mengatakan.

Keputusan akan tergantung pada rincian situasi klinis individu, kata Cooperberg.

 
< Sebelumnya   Selanjutnya >
spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
 
simple boy
download joomla cms download joomla themes