spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
Disfungsi Retikulum endoplasma Implikasinya di DMT2 PDF Cetak E-mail
Ditulis oleh gofar   
Thursday, 13 August 2015
Image Jdokter //- Para ilmuwan telah menemukan jalur molekuler yang menghubungkan peradangan obesitas terkait dengan disfungsi dari retikulum endoplasma, sel organel penting untuk mempertahankan homeostasis glukosa.

Temuan ini membantu menjelaskan bagaimana obesitas dapat menyebabkan resistensi insulin dan diabetes tipe 2, dan itu menunjukkan target terapi yang dapat memblokir proses, peneliti senior Gökhan Hotamisligil, MD, PhD , dari Universitas Harvard di Boston, dan rekannya melaporkan dalam jurnal Sains .

"The retikulum endoplasma (ER) adalah situs utama untuk sintesis dan lipat protein, lipid perdagangan, dan metabolisme," Hotamisligil dan rekan menjelaskan.

"ER ini dilengkapi dengan sistem respon adaptif yang kuat disebut respon protein dilipat (UPR), yang meringankan stres dalam berbagai kondisi yang menantang yang mengganggu kapasitas lipat," tulis para ilmuwan.

Hotamisligil dan rekan melakukan serangkaian percobaan pada tikus gemuk yang menunjukkan bagaimana peradangan obesitas diinduksi mengganggu respon protein dilipat, mengarah buruknya fungsi ER dan dapat menurunkan metabolisme.

Pada awal proses, obesitas dapat menyebabkan produksi nitrous oxide yang berlebihan. The nitrous oxide mengikat dan mengganggu protein yang disebut inositol-membutuhkan protein 1 (IRE1α).

The rusak IRE1α gagal untuk sambatan protein kunci lain, X-box binding protein 1 (XBP1).

Disambung XBP1 merupakan faktor transkripsi yang kuat dalam keterlibatan   banyak aspek fungsi ER. Tanpa disambung XBP1, respon protein dilipat tidak dapat bekerja dan ER stres tidak dapat mempertahankan homeostasis glukosa.

Untuk menguji penempatan penemuan mereka, Hotamisligil dan rekan merekayasa bentuk IRE1α yang tidak dapat dimodifikasi oleh nitrous oxide. Tingkat disambung XBP1 meningkat secara signifikan dalam sel-sel hati tikus yang obesitas mereka mengungkapkan bahwa IRE1α penemuan mereka tahan dengan nitrous oxide.

"Dalam tes toleransi glukosa, ob / ob tikus mengekspresikan bentuk S-nitrosylation tahan IRE1α menunjukan peningkatan yang nyata dibandingkan dengan kontrol," para peneliti melaporkan.

"Data yang disajikan di sini menunjukkan bahwa ... nitrosylation dari IRE1α adalah komponen penting yang berkontribusi terhadap penurunan UPR dan stres berkepanjangan ER dengan adanya metabolik kronis dan stres inflamasi," tulis para peneliti.

"Akibatnya, pembalikan urutan kejadian pada tingkat [nitrous oxide, disambung XBP1, atau IRE1α] mempromosikan ER homeostasis dan menghasilkan manfaat metabolik yang besar," kata para peneliti.

"Akhirnya, temuan kami menunjukkan bahwa jalur inflamasi diaktifkan dengan obesitas sangat erat terkait dengan UPR dan memberikan bukti kuat bahwa mekanisme inflamasi dapat bertindak hulu disfungsi ER dengan mengorbankan adaptif UPR dalam kondisi kelebihan metabolik kronis dan stres," kata mereka.

"Ini akan menarik untuk meneliti interaksi di jaringan tambahan yang menunjukkan metaflammation, seperti adipocytes obesitas. Kami menyarankan bahwa mungkin ada implikasi translasi penting dari temuan ini dalam merancang intervensi terapi terhadap penyakit immunometabolic, seperti obesitas dan diabetes, serta kondisi inflamasi kronis lainnya yang menampilkan disfungsi ER, "para peneliti menyimpulkan.

"Hasil ini membuktikan bahwa orang yang menderita peradangan kronis, organel sel kehilangan vitalitas mereka melalui link tertentu yang diidentifikasi dalam penelitian kami, dan menunjukkan bahwa terapi yang menargetkan jalur inflamasi, termasuk produksi oksida nitrat, dapat dijadikan strategi yang efektif dalam pengobatan penyakit metabolik, "kata Hotamisligil dalam siaran pers.

 

 

 
Selanjutnya >
spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
 
simple boy
download joomla cms download joomla themes