spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
Hasil Campuran Eyelea Bagi penderita Kanker Ovarium PDF Cetak E-mail
Ditulis oleh gofar   
Wednesday, 15 February 2012
ImageJdokter//- Pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut memiliki kebutuhan yang signifikan untuk mengurangi asites drainase ganas ketika diobati dengan inhibitor angiogenesis aflibercept (Eyelea), namun khasiatnya muncul dengan resiko perforasi usus yang fatal, kata para peneliti melaporkan.

Waktu untuk mengulang paracentesis lebih dari dua kali lipat menjadi 55 hari dengan aflibercept dibandingkan dengan 23 hari dengan plasebo. Dua pasien tidak perlu untuk paracentesis selama masa pengobatan enam bulan.

Namun, tiga pasien di lengan aflibercept telah perforasi usus yang fatal. Satu pasien pada kelompok plasebo meninggal karena sepsis sekunder fistula usus, menurut sebuah artikel yang diterbitkan secara online dalam The Lancet Oncology.

"Studi ini menunjukkan efektivitas vascular endothelial growth factor [VEGF] blokade dalam pengurangan asites ganas, namun menegaskan risiko klinis perforasi usus signifikan fatal dalam populasi pasien dengan kanker sangat maju," Walter H. Gotlieb, MD, dari McGill University di Montreal, dan rekannya mencatat.

"VEGF blokade harus digunakan dengan hati-hati pada kanker ovarium maju dengan karsinomatosis perut, dan keseimbangan keuntungan-resiko harus benar-benar dibahas untuk setiap pasien," tambah mereka.

Sebuah komplikasi umum dari kanker ovarium, asites ganas memiliki beberapa pilihan terapi yang efektif, terutama pada pasien dengan tumor chemoresistant. Pengulangan paracentesis atau penempatan kateter permanen menawarkan satu-satunya terapi yang efektif, baik yang tidak menyenangkan dan memiliki efek samping yang termasuk ketidakseimbangan elektrolit dan kehilangan cairan, para penulis mencatat.

Asites maligna muncul ketika VEGF meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa penghambatan VEGF dapat menekan pembentukan asites dan peningkatan kelangsungan hidup pasien dengan kanker ovarium lanjut.

Sebuah evaluasi dari empat pasien bevacizumab (Avastin) sebagai paliatif untuk asites ganas menyebabkan bantuan gejala substansial, tidak perlu pengulangan paracentesis, dan tidak ada toksisitas kelas 3 sampai 4 (Investasi Obat Baru 2010; 28: 887-894). Laporan kasus berikutnya juga yang positif, yang mengarah ke uji klinis secara acak dari aflibercept, para penulis mencatat.

Berbeda dengan antibodi monoklonal anti-VEGF bevacizumab, aflibercept adalah reseptor yang mengikat umpan dan menetralkan VEGFA dan VEGFB. Agen juga menghambat faktor pertumbuhan plasenta, pemain kunci dalam angiogenesis tumor dan peradangan, menurut informasi latar belakang.

Penyidik ​​di Amerika Utara, Eropa, Israel, dan India mendaftarkan pasien dengan kanker lanjut, pengobatan-tahan ovarium ganas dan ascites berulang, yang diperlukan 03:59 prosedur paracentesis bulanan. Semua pengobatan kanker lainnya dihentikan setidaknya tiga minggu sebelum pengacakan.

Pengobatan secara acak dilanjutkan selama minimal 60 hari, di mana pasien bisa memilih untuk melanjutkan terapi open-label.

Titik akhir primer adalah waktu untuk mengulang paracentesis selama pengobatan double blind. Endpoint sekunder terdiri dari frekuensi paracentesis selama double blind skor pengobatan, pada survei gejala perut selama 60 hari pertama, dan keamanan.

Analisis akhir termasuk 55 pasien, ukuran sampel yang memadai untuk mendeteksi perbedaan 10-hari di titik akhir primer.

Pasien dalam kelompok plasebo memiliki rata-rata usia 53,5 dibandingkan dengan 60 pada kelompok aflibercept. Tiga perempat dari pasien menderita kanker ovarium serosa, dan mayoritas memiliki diferensiasi tumor yang buruk. Populasi pretreated telah menerima rata-rata empat terapi sebelumnya dan sebanyak 11.

Mayoritas (30 dari 55) memiliki dua prosedur paracentesis dalam satu bulan terakhir.

Perbedaan 32-hari dalam waktu untuk mengulang paracentesis memenuhi kriteria yang ditetapkan sebelumnya untuk signifikansi statistik (p = 0,0019). Kelompok aflibercept juga memiliki waktu secara signifikan lebih lama untuk paracentesis atau kematian (42 melawan 18 hari, P = 0,0008) dan diperlukan prosedur paracentesis secara signifikan lebih sedikit (rata-rata 2,0 melawan 4,0, P = 0,0035).

Kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak berbeda antara kelompok (16 minggu dengan plasebo, 12,9 minggu dengan aflibercept).

Semua kecuali dua pasien mengalami perawatan yang muncul efek samping double-blind selama terapi. Efek samping yang paling umum adalah muntah, diare, kelelahan, dan batuk. Efek samping konsisten dengan blokade VEGF terjadi lebih sering pada kelompok aflibercept, dan termasuk hipertensi, perforasi usus, tromboemboli vena, dan proteinuria.

Ketiga perforasi usus fatal terjadi di awal perjalanan pengobatan dengan aflibercept (siklus 1 atau 2) dan terjadi dalam hubungannya dengan perkembangan penyakit, para penulis melaporkan. Secara keseluruhan, enam pasien dalam kelompok dua aflibercept dibandingkan pada kelompok plasebo meninggal karena sebab yang tidak terkait dengan perkembangan penyakit.

Komentar penulis mengulangi penekanan Gotlieb dan 'rekan-rekan yang menyeimbangkan manfaat dan risiko terapi anti-VEGF bagi pasien dengan kanker ovarium lanjut dan ascites ganas.

" Pemilihan pasien dengan seksama dapat mengurangi kejadian perforasi gastrointestinal," catat Gerhild Becker, MD, dan Hubert E. Blum, MD, dari University Hospital Freiburg di Jerman.

"Namun, sebelum rekomendasi umum aflibercept untuk pengobatan asites ganas dapat dibuat, penelitian lebih lanjut, termasuk penelitian efektivitas komparatif, diperlukan untuk membandingkan efektivitas dari strategi terapi yang berbeda dalam praktek klinis sehari-hari."

 
< Sebelumnya   Selanjutnya >
spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
 
simple boy
download joomla cms download joomla themes