spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
Kanker Prostat : Prediksi Gen-Gen Survival PDF Cetak E-mail
Ditulis oleh gofar   
Friday, 19 October 2012

ImageJdokter//- Dua tanda genetik yang berbeda mungkin menawarkan beberapa petunjuk tentang prognosis dalam kanker prostat.

Dalam suatu penelitian, dalam sebuah panel enam gen dibedakan antara pasien dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih lama dan lebih pendek (P <0,0001), menurut William Oh, MD, dari Mount Sinai School of Medicine di New York, dan rekannya.

Dalam studi kedua, Johann de Bono, MD, dari Royal Marsden NHS Foundation Trust di Surrey, Inggris, dan rekannya mengidentifikasi satu set sembilan gen yang diperkirakan memiliki kelangsungan hidup yang lemah(P <0,0001).

Kanker prostata pada umumnya membawa suatu tingkat kematian yang tinggi - meskipun masih sangat bervariasi - dan perawatan, termasuk pengobatan, agen-agen yang lebih baru seperti sipuleucel-T (Provenge), cabazitaxel (Jevtana), dan abiraterone (Zytiga), biasanya memperpanjang hidup hanya beberapa bulan di luar kelangsungan hidup yang diharapkan.

Perusahaan masih mencari pengembangan pengobatan untuk penyakit stadium akhir, tetapi hanya sedikit penanda genetik yang telah ditemukan yang bisa berfungsi sebagai target terapi.

Kedua kelompok peneliti melakukan penelitian terhadap profil gen darah utuh, mencari ekspresi gen yang diukur untuk tanda mRNA.

OH’ dan rekannya menggunakan sampel darah dari 62 pria dengan kanker prostat yang berada di berbagai rejimen pengobatan di Dana-Farber Cancer Institute di Boston untuk menilai sebuah panel dari 168 peradangan-yang terkait gen prostat dan kanker.

Pada akhirnya, mereka berasal dari enam panel gen yaitu - ABL2, C1QA, SEMA4D, TIMP1, ITGAL, dan CDKN1A - yang memisahkan pasien dalam dua kelompok: satu kelompok risiko rendah dengan kelangsungan hidup rata-rata lebih dari 34,9 bulan (kelangsungan hidup rata-rata sebenarnya tidak tercapai dalam percobaan) dan kelompok berisiko tinggi dengan kelangsungan hidup rata-rata 7,8 bulan (P <0,0001).

Utilitas prognostik panel itu divalidasi dalam kelompok independen dari 138 pasien dari Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York, mereka melaporkan.

Perbedaan dalam kelangsungan hidup kurang menonjol dalam kelompok validasi (9.2 melawan 18,5 bulan, HR 2,3, 95% CI 1,39-3,70), tetapi dikaitkan secara signifikan lebih tinggi di bawah kurva dibandingkan dengan model Clinico-patologis (0,90 melawan 0,65, P = 0,0067).

Model "menunjukkan kemungkinan disregulasi dari sistem kekebalan tubuh," catat mereka. Produk protein dari ABL2, ITGAL, dan SEMA4D terlibat dalam T-sel motilitas, pengawasan antigen, dan T-helper-aktivitas sel, sedangkan C1QA, CDKN1A, dan TIMP1 terlibat dalam makrofag dan sel dendritik.

Dalam studi kedua, de Bono dan rekannya meneliti ekspresi mRNA dalam darah 64 pasien dengan castration kanker prostat dan dibandingkan dengan 30 pasien kanker prostat awal yang dijadwalkan untuk surveilans aktif, untuk datang pada sembilan panel gen.

Mereka menemukan bahwa pasien dalam genotipe tertentu - laten proses dekomposisi 1 (LPD1) - memiliki fitur yang dikaitkan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih buruk dibandingkan dengan sub kelompok lainnya (LPD2, LPD3, dan LPD4) (10,7 bulan vs 25,6 bulan, P < 0,0001).

Mereka menegaskan utilitas prognostik dari panel sembilan gen dalam kelompok validasi dari 70 pasien pasien kanker prostat dengan castrate-resistant dan menemukan bahwa mereka dalam kelompok LPD1 yang lebih buruk dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan tiga kelompok lainnya (9,2 bulan berbanding 21,6 bulan, P = 0,001).

Dalam editorialnya, Karina Dalsgaard Sørensen, MD, dari Aarhus University di Denmark, memperingatkan bahwa "relevansi biologis dari tanda prognostik, adalah yang pertama dari jenis mereka, sebagian besar tidak diketahui."

Dia mencatat bahwa penelitian lebih lanjut dari mekanisme biologis yang mendasari sangat diperlukan, dan studi masa depan perlu mengklarifikasi apakah "salah satu dari 15 gen signature secara fungsional terkait, atau sebagai tanda pengganti untuk proses lainnya."

"Apakah signature darah mRNA ini akan menjadi pengubah permainan yang benar untuk perawatan kanker prostat dengan castration-resistant yang terlalu dini untuk mengatakannya," catatnya. Sementara kesederhanaan menarik mereka, katanya, "skala besar studi prospektif diperlukan untuk memvalidasi potensi biomarker mereka."

 

 
< Sebelumnya   Selanjutnya >
spacer.png, 0 kB
spacer.png, 0 kB
 
simple boy
download joomla cms download joomla themes